Второй сезон «Дневников вампира» стартует сразу после шокирующих событий финала, когда жители Мистик Фоллз пытаются осознать, что Кэтрин Пирс - двойник Елены, которую все считали мёртвой - вернулась, чтобы разрушить их жизни, и теперь Елена, её друзья и братья Сальваторе должны понять, чего она на самом деле хочет и какую древнюю игру ведёт. В город приезжает Мейсон Локвуд, дядя Тайлера, который ищет лунный камень - семейную реликвию, связанную с проклятием оборотней, и его появление пробуждает в Тайлере понимание того, что его семья несёт в себе древнюю кровь, которая активируется убийством, превращая человека в зверя в полнолуние. Кэролайн становится жертвой Кэтрин, которая убивает её, но кровь Деймона, оказавшаяся в организме девушки, превращает её в вампира, и теперь она должна научиться контролировать свою новую сущность, балансируя между жаждой крови и желанием остаться той, кем была.
Центральной линией сезона становится появление оригинальных вампиров - Элайджи и Клауса Майклсонов, древнейших созданий, от которых произошли все вампиры. Клаус, гибрид вампира и оборотня, чья оборотническая сторона была подавлена ведьмами, потому что природа не терпит такого дисбаланса силы, приезжает в Мистик Фоллз с планом снять проклятие, которое держит его истинную сущность в узде. Для этого ему нужно направить силу полной луны в лунный камень, принести в жертву вампира и оборотня и выпить кровь двойника - и этой жертвой должна стать Елена, чья кровь, как и кровь Кэтрин, обладает уникальными свойствами, способными сломать древнее заклинание.
Сезон исследует тему выбора и жертвы: каждый герой должен решить, на что он готов пойти ради спасения тех, кого любит. Стефан готов отдать себя, лишь бы защитить Елену, Деймон, который всегда ставил себя на первое место, вдруг понимает, что готов умереть ради неё, а сама Елена должна выбрать, готова ли она пожертвовать собой, чтобы остановить Клауса, или найти другой способ, который может стоить жизни кому-то из её друзей. Второй сезон, выпущенный на DVD и Blu-ray 30 августа 2011 года, стал поворотным моментом для сериала, расширив его мифологию и представив зрителям угрозу, перед которой даже самые сильные вампиры чувствуют себя уязвимыми, и показав, что в мире «Дневников вампира» нет абсолютного зла и абсолютного добра - есть только выбор, который делает каждый, и цена, которую он готов заплатить за то, чтобы остаться собой.